توسط میچل لیستر و ریچل ویلکنسون

کتامین

این کلمه هم ترس و هم امید می آورد.

ما می‌خواهیم به کسانی که در خط مقدم مراقبت‌های عصبی روانپزشکی هستند، در مورد خطرات سوء استفاده از این ماده برنامه‌ریزی شده، حمایت، ساختار و وضوح ارائه دهیم. در عین حال، ما باید تحقیقات امیدوارکننده کارآزمایی بالینی را که مکانیسم عمل جدیدی را برای این داروی شگفت‌انگیز توصیف می‌کند، بپذیریم. به نظر می رسد موارد مقاوم به درمان بیماری های روانی در کلینیک های روانپزشکی به جای استثنا قاعده باشد. درمان های سنتی اغلب بی اثر می مانند. همانطور که هر کسی در زمینه ما آگاه است، نبرد برای بقا با سلامت روان ما را ترغیب می کند تا گزینه های درمانی موثرتری را ایجاد کنیم. با این حال، مرزهای زندگی خطر همیشه حاضر را به همراه دارد.

ما مشاهدات بالینی زیر را برای استفاده سرپایی از کتامین راسمیک راسمیک زیرزبانی با دوز پایین، به طور خاص در مورد دوز، فرکانس و جمعیت‌های هدف ارائه می‌کنیم. این گفتگو به ویژه در زمینه تکثیر کلینیک های کتامین غیرقانونی که ممکن است استفاده ایمن را تهدید کند، مهم است.

مکانیسم اقدام پیشنهادی

به جای انسداد گیرنده یا اختلال در کانال یونی، که مکانیسم‌های پیشنهادی عمل و مسیر نظری برای اثربخشی بیشتر روان‌گردان‌های سنتی بوده است، کتامین و سایر روان‌گردان‌های روان‌گردان (درمان‌هایی که قادر به ارتقای انعطاف‌پذیری ساختاری و عملکردی عصبی هستند) برای دستیابی به تغییر پایدار فرض می‌شوند. با افزایش تولید پروتئینی به نام فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF). این پروتئین مغز را تحریک می‌کند تا تعداد بیشتری نورون و سیناپس‌های بیشتری تولید کند که ارتباط بین این نورون‌ها هستند. جالب اینجاست که این سیناپس ها به صورت برآمدگی های عصبی شروع می شوند که شبیه شاخه های درخت هستند و دندریت (به لاتین: شبیه درخت) نامیده می شوند.

این الگوی انشعاب رشد از نظر ریاضی به عنوان نسبت طلایی یا دنباله فیبوناچی توصیف می شود. لایه به لایه، سیناپس ها از نظر میکروسکوپی شبیه به قارچ هایی هستند که سیستم های ریشه گیاهان را از طریق شبکه ای به نام میسلیوم پشتیبانی می کنند. مقایسه الگوهای رشد در مغز و در قلمرو گیاهان نشان می دهد که آنها به طور قابل توجهی مشابه هستند. علاوه بر این، کتامین در طبیعت وجود دارد، جایی که توسط قارچ Pochonia chlamydosporia تولید می شود.

مشاهدات بالینی

در طول چهار سال و نیم تجربه بالینی ما در استفاده از کتامین راسمیک زیرزبانی با دوز پایین در بیماران مبتلا به بیماری مقاوم به درمان، به طور فزاینده ای مشخص شده است که بیماران در یک برنامه روزانه میکرو دوز طولانی مدت به جای یک برنامه کوتاه مدت یا کوتاه مدت بهترین عملکرد را دارند. برنامه دوز بالا و متناوب طولانی مدت مدل‌های با دوز بالا که توسط برنامه‌های دارویی داخل وریدی، داخل بینی و همچنین برخی از برنامه‌های دارویی خوراکی استفاده می‌شوند، به نظر می‌رسد عوارض جانبی شدید و فوری را ایجاد می‌کنند و احتمالاً رفتارهای اعتیادآور را تحریک می‌کنند، در حالی که بهبودی از اختلالات عصبی-روان‌پزشکی پایدار نیست. با این حال، هنگامی که کتامین روزانه میکرو دوز می شود، عوارض جانبی به حداقل می رسد، سوء مصرف بسیار نادر است، و الگوی التیام در طول ماه ها و سال ها درمان مداوم منعکس کننده جدول زمانی رشد بافت شناسی و بهبود جامد است.

دوز کتامین بسته به مسیر مصرف متفاوت است. دوزهای کتامین زیرزبانی در کلینیک های ما معمولاً از 6 میلی گرم تا 180 میلی گرم در روز متغیر است. این امر برای درمان افسردگی و همچنین سایر اختلالات عصبی-روانی صادق است. فراهمی زیستی نیز با روش تجویز متفاوت است: برای کتامین زیر زبانی، تقریباً 30 درصد از دوز وارد گردش خون می شود.

تیم ما در ابتدا بر افسردگی مقاوم به درمان متمرکز شد، جایی که بیماران از طریق آزمایش حداقل دو داروی ضد افسردگی سنتی، بهبودی را مشاهده نکردند. با موفقیت پایدار این رویکرد و تحمل شگفت‌انگیز فرمت میکرو دوز، ما از افسردگی دوقطبی، PTSD و اختلالات اضطرابی استفاده کرده‌ایم. علاوه بر این، در حالی که نظارت بر شرایط همراه مانند ADHD، اختلال شناختی، و حتی زوال عقل، مشاهدات ما بهبود عملکرد شناختی را پس از 9-18 ماه درمان در بسیاری از بیماران نشان داده است.

بسیاری از ادبیات مشاهدات ما را پشتیبانی می کند: مطالعات اخیر از ییل و دانشگاه مینه سوتا بهبود شناختی قابل اندازه گیری را با تکرار درمان های کتامین IV تایید کردند. و، کارآزمایی‌های بالینی فاز II تصادفی‌شده و کنترل‌شده با دارونما با استفاده از ویفر کتامین خوراکی، نتایج بسیار مشابهی را در جمعیت‌های افسردگی مقاوم به درمان نشان داده‌اند.

ملاحظات مهم برای ارائه دهندگان

هنگام استفاده از کتامین زیرزبانی با دوز پایین، ملاحظات زیر را پیشنهاد می کنیم:

1) در بیمارانی که دارای آنوریسم، خونریزی مغزی، بیماران باردار و شیرده یا کسانی که حساسیت یا آلرژی به کتامین نشان داده اند، نباید از کتامین استفاده شود.
2) کنترل بارداری باید قبل از شروع درمان با کتامین با بیماران مورد بحث قرار گیرد و همچنین یک برنامه مورد توافق دوجانبه برای قطع مصرف در صورت وقوع بارداری ناخواسته انجام شود.
3) آزمایشگاه های پایه شامل پانل متابولیک جامع، غربالگری داروی ادرار، تست بارداری و در صورت نشان دادن EKG (برای بیماران مبتلا به بیماری قلبی از قبل موجود) باید برای نظارت مداوم تهیه و مستند شود.
4) علائم حیاتی از جمله فشار خون و ضربان قلب باید کنترل شوند زیرا ممکن است هر دو افزایش یابد، به خصوص در 30 دقیقه اول مصرف.
5) ما رضایت آگاهانه و مستند به دقت را توصیه می کنیم، از جمله بحث در مورد خطرات شناخته شده استفاده از کتامین (داده های درج بسته دارو برای اسپری بینی اسکیتامین را در نظر بگیرید)، و همچنین تأیید استفاده خارج از برچسب و خطرات ناشناخته احتمالی.
6) برخی بیماری های همراه ممکن است نیاز به مجوز پزشکی از مراقبت های تخصصی یا نظارت دقیق تر برای عوارض جانبی داشته باشند. برای مثال، افرادی که از قبل نارسایی کلیوی دارند، ممکن است از آزمایش‌های مکرر عملکرد کلیه، مانند eGFR‌های سریال، سود ببرند. همچنین، افرادی که از قبل بیماری های قلبی مانند تپش قلب دارند، ممکن است نیاز به معاینه از یک متخصص قلب داشته باشند. تجربه ما این است که این جمعیت ها ممکن است به دوزهای پایین تری از کتامین نیز نیاز داشته باشند، یا در بیماری کلیوی پیشرفته، کتامین ممکن است مناسب نباشد.
7) خطر سوء استفاده بالقوه باید با نظارت مداوم و طرح توافقی دوجانبه برای قطع مصرف کتامین در صورت سوء استفاده مورد بحث قرار گیرد. شایان ذکر است، در تجربه ما، اکثر بیماران کاهش میل به مواد سوء مصرف قبلی خود را از طریق درمان خود با کتامین توصیف می‌کنند و هوشیاری را بسیار راحت‌تر از حد انتظار می‌یابند.

در این پارامترها، ما به ندرت سوء استفاده یا استفاده بیش از حد از کتامین زیرزبانی با دوز پایین را یافته‌ایم و اغلب نتایج مثبت قابل اعتمادی را مشاهده کرده‌ایم. بسیاری از بیماران نیاز به روانگردان های سنتی را افزایش می دهند و اغلب از بهبود آنها ابراز تعجب می کنند. با این حال، با توجه به ملاحظات زیادی که در برنامه های درمانی فردی و نظارت دقیق وجود دارد، تجویز کتامین توسط متخصصان پزشکی در تنظیمات مناسب بسیار مهم است.

به طور کلی، کتامین یک داروی قابل تحمل و بسیار مؤثر برای افسردگی مقاوم به درمان است و در مدیریت سایر بیماری‌های عصبی-روانی مفید بوده است. برخی از بیماران تصمیم می گیرند که درمان را برای یک تا چهار سال ادامه دهند و تغییرات بیشتری را در عملکرد عصبی و روانپزشکی، از جمله بهبود نوروپاتی گزارش می دهند. تثبیت خلق و خو؛ افزایش انعطاف پذیری؛ التیام ترومای گذشته با کاهش علائم PTSD. کاهش مصرف مواد اعتیاد آور؛ رفع اختلالات شخصیتی؛ افزایش عملکرد شناختی؛ یادگیری سریع؛ گسترش خلاقیت؛ و تغییر در ادراک که به دیدگاه های متعالی کمک می کند. یک نظریه برای توضیح این تغییرات به رشد احتمالی مدارهای مغزی با دوز مکرر درازمدت روان‌گردان‌ها بازمی‌گردد.

این سوال را ایجاد می کند که آیا کتامین چندین حوزه عملکرد مغز را تقویت می کند؟ مطالعات بیشتری برای تعیین دامنه کاربردهای ممکن برای این روان پلاستوژن جذاب مورد نیاز است. در عین حال، این دارو برای کسانی که با افسردگی مقاوم به درمان و همچنین بسیاری از اختلالات عصبی روانپزشکی دیگر زندگی می کنند و کسانی که ممکن است امید خود را برای یافتن راه حلی برای رنج خود از دست داده باشند، تسکین می دهد.

ریچل ویلکنسون، MD

منبع: Rachel Wilkenson, MD

دکتر راشل ویلکنسون، یک روانپزشک یکپارچه است که کار خود را وقف کمک به افراد محروم کرده است. او علاقه زیادی به سلامت کل بدن دارد و سختگیری علمی را با استفاده از ترکیبات طبیعی برای بهبود بهبودی پس از بیماری شدید مقاوم در برابر درمان ترکیب می کند.