سامی در 15 سالگی خود را متخصص حشیش می دانست. وقتی از او پرسیدم که درباره نحوه تعامل ماری جوانا با مغز چه می‌داند، با اطمینان توضیح داد: «THC گیرنده‌های کانابینوئید را قوی‌تر از فرستنده‌های کانابینوئید طبیعی ما فعال می‌کند.» در حالی که او از نظر فنی درست بود، توضیح او با نامگذاری حشیش محور سیستم «اندوکانابینوئید» ناقص بود، که دیدگاه را در مورد آنچه به درستی باید «سیستم بازخورد منفی سیناپسی» (سیستم SNF) نامید، مخدوش می کرد. شرح زیر از سیستم SNF هیچ اشاره ای به شاهدانه ندارد و در نتیجه چشم اندازی بهبود یافته در مورد این ساختار سیناپسی اساسی ارائه می دهد.

هیدرا اولیه یک نمونه اولیه از شبکه های عصبی پایه را ارائه می دهد. اتصالات سیناپسی آن بین نورون ها جریان معمولی پایین دست انتقال دهنده عصبی را از نورون های پیش سیناپسی به گیرنده های عصبی در نورون های پس سیناپسی پایین دست نشان می دهد. با این حال، این مفهوم ساده شده از ساختار سیناپسی حاوی یک نقص بالقوه است. اگر یک نورون پیش سیناپسی سرعت شلیک خود را به اندازه کافی افزایش دهد، انتظار می رود که نورون های پس سیناپسی شروع به کاهش گیرنده ها کنند. در نتیجه، هنگامی که نورون های پیش سیناپسی به سرعت شلیک طبیعی خود بازگردند، انتقال دهنده عصبی آزاد شده با گیرنده های کمتری نسبت به قبل از دوره افزایش سرعت شلیک مواجه می شود. این امر منجر به ابهام در انتقال اطلاعات می شود زیرا سطح فعال سازی پس سیناپسی در طول سرعت شلیک پیش سیناپسی معمولی بسته به شرایط قبلی متفاوت است. شبکه عصبی هیدرا با تکامل همزمان یک سیستم بازخورد منفی سیناپسی به عنوان عنصر ضروری انتقال سیناپسی از چنین ابهامی اجتناب کرد.

سیستم SNF در نورون های پس سیناپسی متناسب با میزان تحریک گیرنده های عصبی آن توسط فرستنده هایی که از نورون های بالادست از سیناپس عبور می کنند فعال می شود. هجوم یون‌های کلسیم با فعال‌سازی گیرنده منجر به سنتز تعدیل‌کننده‌های عصبی (i) از اسید آراشیدونیک که به وفور در غشای سلولی یافت می‌شود، به عنوان مثال، آناندامید و 2-AG می‌شود. III). سیستم SNF یکی از عناصر ساختار سیناپسی است.

فعال کردن گیرنده های SNF میزان فرستنده آزاد شده با هر شلیک عصبی پیش سیناپسی را کاهش می دهد. برای روشن بودن، بازخورد منفی آناندامید و 2-AG سرعت شلیک پیش سیناپسی را تغییر نمی دهد، بلکه فقط میزان فرستنده بیان شده با هر شلیک را کاهش می دهد. در نتیجه، گیرنده های پس سیناپسی تقریباً همان مقدار انتقال دهنده عصبی را با سرعت شلیک سریع دریافت می کنند که در سرعت شلیک معمولی، اما در توزیع زمانی متفاوت. مکانیسمی که به موجب آن نورون‌های پس سیناپسی با دریافت مقادیر فرستنده سریع و کوچک‌تر بیشتر از مقادیر آهسته‌تر در هر شلیک فعال می‌شوند، نیاز به تحقیقات بیشتری دارد. با این حال، کاملاً واضح است که سیستم عصبی شنوایی ما به راحتی می‌تواند بین ضربات روی سقف حلبی توسط یک نم نم نم نم باران سریع و چند قطره بزرگتر، حتی اگر مقدار کل آب باران مشابه باشد، تفاوت قائل شود.

اکنون می‌توانیم ببینیم که سیستم بازخورد منفی سیناپسی یک مکانیسم هموستاتیک فعال تونیکی برای حفظ انتقال سیناپسی در پارامترهای خاص است. کل سیستم، متشکل از آنزیم‌هایی برای سنتز تعدیل‌کننده‌های عصبی از اسید آراشیدونیک، دسته‌ای از «آراچی-عصب‌کننده‌ها» مانند آناندامید و 2-AG و گیرنده‌های SNF، قبل از تکامل گیاه شاهدانه تکامل یافته است و عملکردهایی ندارد. با توجه به شاهدانه نام‌گذاری گمراه‌کننده مبتنی بر شاهدانه به دلیل نقش آنالوگ‌های قدرتمند THC در کشف گیرنده‌های SNF توسط محققان علاقه‌مند به نحوه تأثیر THC بر مغز ایجاد شد – بنابراین گیرنده‌های «کانابینوئید» CB1 و 2. نام‌گذاری تحریف‌شده مشابهی را می‌توان در گیرنده استیل کولین یافت. در ماهیچه ها که به دلیل استفاده از نیکوتین در کشف آن، گیرنده نیکوتین نامیده می شود.

دلیل دیگر برای نامگذاری گمراه کننده حشیش محور، استفاده از حشیش/THC توسط بسیاری از افراد و سوء استفاده از آن توسط زیرجمعیتی از کاربران است، که به عنوان بهترین شاخص برای اینکه چه اتفاقی می افتد زمانی که سیستم SNF از تعادل دور می شود، می باشد. استفاده از شاهدانه/THC تون SNF را در ساختارهای مغزی حاوی غلظت بالایی از گیرنده‌های SNF (به عنوان مثال، لوب‌های فرونتال، هیپوکامپ، هیپوتالاموس، آمیگدال، سیستم‌های حرکتی و غیره) افزایش می‌دهد و این با تأثیرات بر عملکردهای ذهنی مستقر در این ساختارها مرتبط است. شناخت، حافظه، اشتها، عاطفه، تازگی، کاهش فعالیت حرکتی خود به خودی، تمرکز و درک زمان. از سوی دیگر، تون SNF سرکوب شده به دلیل تنظیم پایین گیرنده در طول خروج از مصرف منظم شاهدانه/THC، که می‌تواند در برخی از ساختارهای مغز به 60 درصد و در لوب‌های فرونتال (iii) به 20 درصد برسد، در بسیاری از موارد بالعکس را ایجاد می‌کند. عملکردهای ذهنی، به عنوان مثال، بی قراری فیزیکی، اضطراب/تحریک پذیری، بی خوابی، از دست دادن اشتها، و بی حوصلگی. یکی از معیارهای مهم برای اینکه آیا یک فرد به طور ایمن از شاهدانه/THC استفاده می کند یا خیر این است که آیا زیرساخت سیناپسی پایه برای بیش از یک روز پس از استفاده اصلاح می شود یا خیر.

دلیل اصلی اصلاح نامگذاری سیستم SNF ما، جداسازی حشیش/THC از عملکردهای اساسی مغز است که تغییر می‌دهد. حفظ عملکرد نرمال و متعادل SNF برای سلامت روان ضروری است. شاهدانه/THC مهاجمی است که فیزیولوژی طبیعی مغز را مختل می کند. استفاده بیش از حد مکرر اثراتی را ایجاد می‌کند که می‌تواند برای هفته‌ها دوام داشته باشد، در حالی که به نظر می‌رسد استفاده گاه به گاه تأثیر کمی یا بدون تأثیر ماندگار دارد، به جز در انجام کارهای بسیار ماهر که نیاز به تمرکز پایدار و هماهنگی خوب چشم و دست دارند (IV) (مانند خلبانی هواپیما و انجام کار). جراحی)، زیرا کاهش گیرنده های SNF با یک دوز واحد شروع می شود.

در حالی که حشیش/THC نقش مهمی در کشف سیستم بازخورد منفی سیناپسی داشت، اکنون زمان آن فرا رسیده است که علوم اعصاب و روانپزشکی توجه خود را بر این سیستم متمرکز کنند. آیا اختلالات در سیستم SNF وجود دارد؟ آیا افزایش یا کاهش تناسب SNF می تواند به اختلالات روانی مختلف (مانند PTSD و زوال عقل) کمک کند؟ آیا اثر آرام بخش مسدود کننده های کلسیم مانند وراپامیل از کاهش تون SNF ناشی می شود؟ آیا می توان داروهای مفیدی را برای تعدیل تون SNF با عوارض جانبی کمتر نسبت به حشیش/THC و مسدودکننده های آناندامید/2-AG توسعه داد؟ چه رفتارهایی به طور طبیعی تون SNF را افزایش می دهند (مثلاً مدیتیشن، ماساژ و ورزش بدنی)؟ چه رفتارهایی لحن را کاهش می دهد؟

زمانی که دیدگاه درستی را در مورد این زیرساخت مهم سیناپسی ایجاد کنیم، چشم انداز تحقیقات ارزشمند به وضوح باز خواهد شد. و شاید “متخصصان” جوانی مانند سامی شروع به درک ارزش نظارت بر اینکه چگونه حشیش/THC چگونه مواد شیمیایی مهم مغز را تغییر می دهد، خواهند فهمید.