منبع: Shutterstock/AIGenerated

چاقی و دیابت نوع 2 (T2DM) دو مورد از مهمترین خطراتی هستند که امروزه ایالات متحده با آن مواجه است. این نباید تعجب آور باشد، زیرا این شرایط مرتبط به هم برای چندین دهه بر تعداد روزافزون آمریکایی ها تأثیر گذاشته است.

یکی از خبرهای خوب، توسعه داروهایی مانند آگونیست های گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP-1) بوده است. این دسته از داروها شامل سماگلوتاید (Ozempic، Wegovy)، لیراگلوتاید (Victoza) و dulaglutide (Trulicity) هستند و ثابت کرده اند که به طور قابل توجهی در کمک به بیماران در مدیریت وزن موثر هستند و اغلب به آنها اجازه می دهند تا مقادیر قابل توجهی از وزن خود را کاهش دهند حتی زمانی که درمان با مداخلات سبک زندگی همراه نیست. آنها همچنین به طور مکرر تجویز می شوند، به طوری که از هر پنج فرد مبتلا به T2DM یک نفر از این داروها تا سال 2022 استفاده می کند.

کاهش سطح چاقی می تواند خطر ابتلا به فشار خون بالا، بیماری های قلبی عروقی و بسیاری از عوارض دیگر مرتبط با دیابت 2 را کاهش دهد. با این حال، به نظر می رسد که این داروها همچنین می توانند به درمان آسیب شناسی هایی که به نظر نمی رسد ارتباط نزدیکی با چاقی داشته باشند، کمک کنند. تحقیقات اولیه نشان می دهد که آنها می توانند شدت علائم COVID-19 را کاهش دهند (اگرچه خطر عفونت را کاهش نمی دهد) و ممکن است در درمان شرایط روانپزشکی و حتی جلوگیری از پیشرفت اختلالات عصبی مانند بیماری آلزایمر و احتمالاً بیماری پارکینسون مفید باشند. .

آگونیست های GLP-1 چگونه کار می کنند: انسولین، T2DM و چاقی

آگونیست های مصنوعی GLP-1 از هورمون GLP-1 تقلید می کنند که پس از خوردن غذا در دستگاه گوارش (GI) ترشح می شود. GLP-1 باعث ترشح انسولین می شود که با تشویق سلول ها به جذب گلوکز و استفاده از آن برای انرژی، به تنظیم سطح گلوکز خون کمک می کند.

بیماران مبتلا به T2DM یا انسولین کافی برای تنظیم صحیح سطح گلوکز خون خود تولید نمی کنند یا مقاومت به انسولین ایجاد کرده اند (به این معنی که سلول های آنها نسبت به سیگنال دهی انسولین حساسیت کمتری دارند). از آنجایی که این اتفاق به طور همزمان رخ نمی‌دهد، اکثر افراد سال‌ها پیش دیابت را تجربه می‌کنند (معمولاً ناشی از ژنتیک، سبک زندگی کم تحرک، یا رژیم غذایی سرشار از قند و غذاهای فرآوری‌شده)، زیرا سلول‌های آن‌ها تحمل بیشتری نسبت به انسولین پیدا می‌کنند و در نهایت به مقاومت به انسولین تبدیل می‌شوند. . تنها پس از اینکه لوزالمعده آنها قادر به تولید انسولین کافی برای حفظ سطح گلوکز خون سالم نباشد، بیمار دیابتی می شود.

با تشویق آزادسازی انسولین، آگونیست‌های GLP-1 می‌توانند به افراد مبتلا به دیابت T2 کمک کنند تا سطح گلوکز خون خود را بهتر مدیریت کنند و از عوارض مرتبط با این بیماری مانند التهاب مزمن، آسیب عصبی و بیماری‌هایی که بر کلیه‌ها، چشم‌ها و سیستم قلبی عروقی تأثیر می‌گذارند، اجتناب کنند.

خوشبختانه، محققان در اوایل متوجه شدند که مزایای آگونیست های GLP-1 فقط به درمان T2DM محدود نمی شود. آنها همچنین به کاهش وزن بیماران کمک کردند. در نتیجه، برای سال‌ها، این یافته‌ها بسیاری از متخصصان پزشکی را بر آن داشت تا از آگونیست‌های GLP-1 به عنوان ابزاری برای مدیریت وزن استفاده کنند. با این حال، اخیراً، سازمان غذا و دارو (FDA) استفاده از آنها را در درمان چاقی تأیید کرد، زیرا آنها نه تنها به تحریک ترشح انسولین کمک می کنند، بلکه هضم غذا را کاهش می دهند و منجر به احساس سیری طولانی مدت می شوند.

آگونیست ها و اعتیاد GLP-1

اما به نظر نمی رسد این تمام داستان باشد.

به نظر می رسد آگونیست های GLP-1 روی قسمت های خاصی از سیستم عصبی مرکزی (CNS)، به ویژه بخش هایی از مغز که مسئول اشتها و رفتارهای غذایی هستند، و همچنین مراکز پاداش مغز (به ویژه آنچه به عنوان شناخته می شود) عمل می کنند. مسیر پاداش مزولیمبیک). به عبارت دیگر، این داروها فقط بر اندام‌های دستگاه گوارش تأثیر نمی‌گذارند. همچنین به نظر می رسد که آنها در مناطقی از CNS که عمیقاً با احساسات و انگیزه مرتبط هستند عمل می کنند و روابط روانشناختی افراد را با فعالیت های پاداش دهنده تغییر می دهند و بر این اساس رفتار پاداش را اصلاح می کنند.

این تغییر چیزی است که بیماران آگاهانه متوجه آن شده و گزارش می دهند. پس از شروع درمان با آگونیست های GLP-1، بسیاری نه تنها کاهش اشتها، بلکه تغییر روانی در رابطه خود با غذا را توصیف می کنند. مهمتر از همه، آنها توصیف می کنند که کمتر تحت فشار مشغله های متمرکز بر غذا هستند. که در زبان عامیانه به عنوان «صدای غذا» شناخته می‌شود، مثال‌هایی از جمله تثبیت مداوم روی غذا (به ویژه غذاهای پر انرژی و بسیار خوش طعم)، وسوسه بررسی مکرر برنامه‌های تحویل غذا، و فکر کردن به وعده غذایی بعدی که در حین غذا خوردن می‌خورند. یک وعده غذایی آگونیست های GLP-1 این دغدغه ها یا “صدا” را آرام تر و نادیده گرفتن آنها را آسان تر می کنند.

محققان دریافته اند که این نوع “صدا” بر افرادی که سابقه اختلالات مصرف مواد دارند نیز تاثیر می گذارد. اگرچه مقدماتی، چندین مطالعه نشان داده‌اند که آگونیست‌های GLP-1 می‌توانند پرهیز از مصرف الکل، اختلال مصرف حشیش و اختلال مصرف مواد افیونی را ترویج کنند. حتی به نظر می رسد که به افراد کمک می کنند تا سیگار را ترک کنند.

آگونیست های GLP-1 و دمانس

حتی اخیراً، مطالعه‌ای که هنوز منتشر نشده است نشان می‌دهد که آگونیست‌های GLP-1 می‌توانند به کند کردن کاهش شناختی در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر (AD) کمک کنند. به گفته پل ادیسون، رئیس این مطالعه از امپریال کالج لندن، که در کنفرانس بین المللی انجمن آلزایمر در 30 ژوئیه 2024 ارائه شد، بیماران مبتلا به AD که لیراگلوتاید دریافت کردند، تقریباً نیمی از کاهش حجم در مناطقی از مغز که با حافظه، زبان و حافظه مرتبط است، داشتند. عملکرد اجرایی، همانطور که توسط MRI اندازه گیری می شود. در طی 12 ماه، گروه لیراگلوتاید در مقایسه با گروه دارونما در مطالعه، کاهش 18 درصدی کندتر در عملکرد شناختی را گزارش کردند.

آنچه همچنان یک سوال باز باقی می ماند این است که چگونه این داروها ویژگی های محافظت کننده عصبی خود را در بیماران مبتلا به AD ایجاد می کنند. در حالی که اعتقاد بر این است که علت AD بر روی تجمع غیرطبیعی پلاک‌ها و گره‌های پروتئینی در اطراف نورون‌ها متمرکز می‌شود که در نهایت سمی می‌شوند و سلول‌های مغز را به طور استعاری خفه می‌کنند، تحقیقات نشان داده است که داروهای GLP-1 مستقیماً منجر به پاکسازی این تجمع‌ها نمی‌شوند. آنچه محتمل‌تر است این است که آگونیست‌های GLP-1 با خنثی کردن مقاومت به انسولین در مغز، التهاب عصبی را کاهش می‌دهند، همان‌طور که مقاومت به انسولین در محیط اطراف را خنثی می‌کنند، و کاهش در نتیجه سطح گلوکز خون از التهاب جلوگیری می‌کند و پیشرفت بیماری را کند می‌کند.

اگر این تحقیق تایید شود، آگونیست‌های GLP-1 ممکن است سیر بیماری را برای مجموعه‌ای از اختلالات عصبی و روانپزشکی مرتبط با التهاب بهبود بخشند و برای میلیون‌ها بیمار تسکین دهند.